Hvernig vita allar frumur í líkamanum hvers kyns viðkomandi einstaklingur er? Dæmi eru um stökkbreytingar í skordýrum, sem valda því að líkamar dýranna verða samsettir úr kvenkyns og karlkyns vefjum. Ímyndið ykkur slíkt spendýr, með mjaðmir konu, brjóstkassa karls og andlit stúlku!
Hjá spendýrum er Y tengda genið SRY kynákvarðandi, tjáning þess dugir til að viðkomandi verður karlkyns. SRY vinnur með nokkrum öðrum genum, en nú kemur í ljós að ef sum þessara gena eru gölluð þá geta eggjastokkar farið að líkjast eistum.
Það lítur út fyrir að til að eggjastokkar starfi eðlilega þurfi sífellt að halda aftur af genum sem annars myndu breyta þeim í karlkyns líffæri. Þetta er niðurstaða rannsóknar í 11. desember útgáfu ritsins Cell sem sýnir að eggjastokkar músa geta verið “endurforritaðir” í eistu (fyrir utan sæðið) með því að slökkva á einu geni.
Uppgötvunin gæti skipt máli fyrir skilning okkar á vissum kyntruflunum í börnum og ótímabærum tíðahvörfum í konum, segja rannsakendurnir.
Talið var ómögulegt að breyta líffæri fullvaxta lífveru svona mikið með því að breyta aðeins einu geni, sagði Mathias Treier við evrópsku sameindalíffræði rannsóknarstofuna og háskólann í Cologne. “Enginn hefði veðjað á þetta,” sagði hann. “Þess vegna er uppgötvunin svona mikilfengleg.”
Þar til fyrir nokkrum árum, var almennt talið að sérhæfð líffæri í fullorðnum spendýrum gætu ekki afsérhæfst og orðið að öðrum vefjum. Niðurstöður Trier og félaga, og nokkrar aðrar nýlegar rannsóknir afsanna þá reglu.
Rannsóknin kollvarpar einnig skilningi vísindamanna á kynákvörðun, en samkvæmt henni eru eggjastokkar grunngerð kynkirtla (og eistu þá einskonar seinni tíma uppfinning). Hjá næstum öllum spendýrum er karlkynið XY og kvenkynið XX. SRY genið sem ákvarðar kyn er umritunarþáttur, slíkir þættir kveikja á öðrum genum, og SRY gerir ósérhæfða kynkirtla að eistum en ekki eggjastokkum. Til að skilja rannsókn Triers þurfum við að kafa í hlutverk SRY. Það gen stuðlar að framleiðslu á SOX9 prótíninu sem viðheldur karlkyns ástandi.
Vísindamennirnir sýndu að annar umritunaþáttur, FOXL2, er nauðsynlegur til að bæla framleiðslu á SOX9 í fullorðnum eggjastokkum. Ef FOXL2 vantar, kviknar á SOX9 og einkenni eggjastokka frumnanna umpólast og þær breytast í eistnafrumur.
Hópur Treier sýndi áður að ef músinni vantar FOXL2 þá þroskast eggjastokkarnir ekki almennilega og visnuðu upp. Þær mýs skiptu ekki um kyn.
En FOXL2 genið er ekki bara virkt í þroskun, heldur einnig í fullorðnum eggjastokkum (flest þroskunargen eru þessarar náttúru, þau gegna tugum ef ekki hundruðum hlutverka í þroskun og fullorðnum einstaklingum). Í nýjustu rannsókninni, bjuggu þeir til mús með einfaldan rofa á FOXL2 geninu. Þannig var þeim unnt að slökkva á geninu í eggbúinu hvenær sem er. Þegar það var gert í fullorðnu dýri, kviknaði samstundis á genum (eins og SOX9), sem finnast eingöngu í eistum. Afleiðingin var sú að kornafrumur eggjastokksins breyttust í frumur sem sjást venjulega í eistunum, og þær byrjuðu meira að segja að dæla út testesteróni.
“Þetta sýnir að viðhald á eggjastokks svipgerðinni er virkt ferli allt lífið,” sagði Treier. “Eins og Yin og Yang, vinna FOXL2 og SOX9 á móti aðgerðum hvors annars til að tryggja stofnun og viðhald mismunandi karl og kven frumugerða.”
Tilraunir sýndu einnig að FOXL2 vinnur með estrógen viðtakanum til að bæla SOX9. Treier grunar að þetta gangverk gæti verið ástæðan fyrir karllegum einkennum sem stundum sjást hjá konum við tíðahvörf.
“Þegar estrógen minnkar á tíðahvörfum, getur hluti eggjastokkana farið að líkjast eistunum,” sagði hann. Ein leið til að koma í veg fyrir að það gerist er estrógen meðferð, en að sjálfsögðu fylgja þannig hormónameðferðum aukaverkanir. Meðferðir hannaðar til að móta virkni FOXL2 gætu verið önnur leið til að hafa áhrif á þetta ferli, sagði hann.
Rannsókn Triers og félaga sýnir að ferli þroskunar eru að verki bæði í fóstrum og fullvaxta einstaklingum. Þótt kyn sé ákvarðað við samruna eggs og sæðis með SRY geninu á Y litningi eru heilmargir þættir sem hafa áhrif á starfsemi kynkirtla. FOXL2 er nauðsynlegt til að viðhalda kvenkyni eggjastokka.
Uppgötvunin gæti einnig útskýrt tengd kynskipti annarstaðar í dýraríkinu, segja Andrew Sinclair og Craig Smith sem vinna við barna rannsóknarstofnunina í Murdoch.
“Tapið á FOXL2 er líklega aðal undirliggjandi ástæða kynskipta frá konu í karl sem hefur sést í geitum með PIS (polled intersex syndrome), en þar eyðist stór partur litningsins þar á meðal FOXL2 genið,” skrifa þeir. “Þar að auki, þá er hægt að útskýra fyrirbærið sem hefur sést í mörgum fiskum þar sem þeir skipta um kyn á fullorðinsaldri með samspili milli FOXL2/estrógen viðtakandans og SOX9.”
Yfirlestur og umskrif, Stefán og Arnar.
[Heimild: Þýtt og endursagt af vef PhysOrg]
Leiðrétt 15. des
Nýjar athugasemdir